Die „Abnehmspritze“: Warum wirkt sie manchmal nicht?

Manche Menschen nehmen mit der „Abnehmspritze“ Wegovy® deutlich ab, andere verlieren mit demselben Medikament nur wenig Gewicht. Woran liegt das? Eine neue Studie im Fachjournal Nature Metabolism ist einer möglichen Erklärung nachgegangen. Das Forschungsteam hat das Erbgut und die Behandlungsdaten von 13.725 Erwachsenen ausgewertet, die in den USA Semaglutid (Wegovy®) oder Tirzepatid (Mounjaro®) erhielten.

Was hat die Studie gezeigt?

Die Forschenden verglichen, wie viel Gewicht die Teilnehmenden im Zeitraum von sechs bis zwölf Monaten nach Behandlungsbeginn verloren hatten. Unter Semaglutid verloren Menschen mit bestimmten seltenen Genvarianten im Schnitt 2,4 % ihres Ausgangsgewichts. Bei vergleichbaren Personen ohne diese Varianten waren es 8,8 %. Die Gewichtsabnahme war also rund ein Viertel so groß.

Unter Tirzepatid lagen die Werte näher beieinander. Die Teilnehmenden verloren im Mittel 13,3 % ihres Ausgangsgewichts mit und 15,2 % ohne diese Genvarianten. Dieser Unterschied war statistisch nicht eindeutig.

Warum könnte das Erbgut eine Rolle spielen?

Das Gen GLP1R enthält den Bauplan für den GLP-1-Rezeptor. Das ist die Andockstelle an den Körperzellen, über die Semaglutid wirkt. Die untersuchten Genvarianten können dazu führen, dass diese Andockstelle Signale schwächer weitergibt. Tirzepatid aktiviert zusätzlich eine zweite Andockstelle, den GIP-Rezeptor. Das könnte das schwächere Signal zum Teil ausgleichen. Ob das den beobachteten Unterschied tatsächlich erklärt, ist offen.

Was bedeutet das für die Behandlung?

In der Studie trugen rund zwei von 1.000 Behandelten eine dieser seltenen Genvarianten. In der Semaglutid-Gruppe waren es nur 17 Personen. Zudem stammten die Daten aus dem Behandlungsalltag, in dem die Medikamente nicht per Zufall zugeteilt wurden. Für einen routinemäßigen Gentest vor der Verordnung reicht die Datenlage daher bislang nicht aus.

Auch wer ein Medikament wie verordnet anwendet, kann damit wenig Gewicht verlieren. Für die Zukunft stellt sich die Frage, ob genetische Informationen helfen können, früher das passende Medikament zu finden. Das könnte auch für Wirkstoffe wichtig werden, die derzeit entwickelt werden und an mehreren Andockstellen wirken. Das Erbgut wäre bei der Wahl der Behandlung ein Baustein unter mehreren.

Quelle: Levy ME et al. NATURE METABOLISM (2027)